Ve─Źkratni mielom

Incidenca

Incidenca multipla mieloma (MM) v Evropi je 6 primerov na 100 tiso─Ź ljudi. na leto. Povpre─Źna starost bolnikov v ─Źasu diagnoze se giblje med 63 in 70 leti. Smrtnost je 4,1 na 100 tiso─Ź ljudi. na leto.

Diagnoza

Za ugotovitev diagnoze so potrebne naslednje študije:

  • Dolo─Źitev monoklonske (M) komponente z elektroforezo serumskih proteinov in dnevnega urina; koli─Źinsko opredeliti ravni IgG, IgA in IgM; zna─Źilnosti te┼żkih in lahkih verig s pomo─Źjo metode imunofiksacije; dolo─Źiti raven prostih (nevezanih) lahkih verig za prepoznavanje in spremljanje ne-tajnih MM.
  • Dolo─Źanje stopnje infiltracije kostnega mozga s celicami v plazmi. Aspiracija kostnega mozga in biopsija sta standardni metodi za ugotavljanje kvalitativnih in kvantitativnih sprememb plazemskih celic kostnega mozga.
  • Dolo─Źanje prisotnosti lizi─Źnih kostnih po┼íkodb. Priporo─Źena je popolna radiografija kosti skeleta. Pregledovanje magnetne resonance (MRI) zagotavlja podrobnej┼ío sliko o stanju kosti skeleta, poleg tega pa je ┼ítudija priporo─Źena za sum, da je kompresija hrbtenja─Źe.
  • Dolo─Źitev biolo┼íkih parametrov, ki omogo─Źajo razlikovanje simptomatskega in asimptomati─Źnega MM: ravni hemoglobina (formula nevezane krvi), ravni kreatinina in kalcija v serumu (klasifikacija CRAB).

Ti testi omogo─Źajo tudi diferencialno diagnozo med simptomatskim MM, tkanjem (indolentna MM) in monoklonsko gamapatijo (MGUS).

Staging in dejavniki tveganja

Najpogosteje uporabljani sistem za urejanje je klasifikacija Dury-Salmon (tabela 1).

Veliko biolo┼íkih parametrov: b2-mikroglobulin, C-reaktivni protein, LDH, serumski albumin imajo tudi prognosti─Źno vrednost.

Najpogostej┼íi indikator stopnje b2-mikroglobulina, skupaj z indikatorjem serumskega albuminja, je bila podlaga za oblikovanje mednarodnega steznega sistema (ISS), ki predstavlja najbolj priro─Źno in lahko ponovljivo razvrstitev MM (tabela 2).

Citogeneti─Źna analiza (kariotipizacija, FISH) zagotavlja tudi pomembne prognosti─Źne podatke. Najpomembnej┼íe kr┼íitve, povezane z najslab┼ío napovedjo, so - del (13q), t (4; 14) in del (17p).

Do zdaj je bila standardna terapija za bolnike s kontraindikacijami pri visokih odmerkih kombinacija osmone per os (9 mg / m2 za 4 dni) in prednizona (30 mg / m2 za 4 dni) v intervalih od 4 do 6 tednov do stabilnega odziva kemoterapija s transplantacijo mati─Źnih celic [I, A].

Prednosti ve─Źkomponentne kemoterapije pri starej┼íih bolnikih niso dokazali [I, A].

V zadnjem ─Źasu sta dve veliki randomizirani ┼ítudiji pokazali prednost re┼żimov na osnovi talidomida (100 mg / dan, talidomid + melphalan + prednizolon) v primerjavi s standardno kombinacijo MP melphalan + prednizon [I, A].

Bortezomib je v kombinaciji z melfalanom in prednizonom pokazal tudi izbolj┼íano stopnjo pre┼żivetja [I, A].

Druga nova zdravila, lenalidomid, trenutno potekajo raziskave v kombinaciji z majhnimi odmerki deksametazona v skupini bolnikov, starejših od 65 let.

Bolniki, mlajši od 65 let

Pri somatsko nepo┼íkodovanih bolnikih je standardno zdravljenje polikemoterapija z visokim odmerkom z avtologno transplantacijo mati─Źnih celic (ATSC) [II, B].

Trenutno se posku┼ía pove─Źati odstotek popolne remisije pred izvajanjem ASCT.

Da bi prepre─Źili ┼íkodljive u─Źinke alkiliranja zdravil na mati─Źne celice, je priporo─Źljivo izvajati indukcijsko zdravljenje v skladu z re┼żimom na osnovi deksametazona. V randomiziranih ┼ítudijah je bila prikazana superiornost kombinacij z vklju─Źevanjem novih zdravil (talidomida ali bortezomiba) v kombinaciji z deksametazonom nad klasi─Źno VAD shemo (vinkristin, adriamicin, visokim odmerkom deksametazon).

Melfalan v odmerku 200 mg / m2 IV je prednostni na─Źin kondicioniranja pred izvajanjem ATSC [II, B].

Uporaba periferne krvi se priporo─Źa kot izvor izvornih celic, ne pa kostnega mozga [III, B].

Dvostopenjska avtologna transplantacija IC: v treh randomiziranih ┼ítudijah je bila prikazana superiornost dvostopenjskega ASCT v eni stopnji. Vendar so francoski (IFM 94) in italijanske skupine pokazali, da dvostopenjski ATSC ne vodi do izbolj┼íanja pre┼żivetja bolnikov, ki so po enostopenjskem ATSC dosegli popolno remisijo.

Dolgotrajna uporaba difosfonatov (oralno ali IV) zmanj┼ía tveganje za zapletov v kosteh in jo je treba uporabljati pri bolnikih s III. Stopnjo ali ponovitvijo bolezni v kombinaciji s standardno (v obi─Źajnih odmerkih) kemoterapijo [I, A].

Konsolidacija

Trenutno ni prepri─Źljivih dokazov o izvedljivosti zdravljenja z interferonom po presaditvi. Vendar, kot je bilo razvidno iz treh randomiziranih ┼ítudij, podporno zdravljenje s taloidnim sredstvom pove─Źuje odstotek popolnih remisij, pove─Źuje ─Źas do napredovanja in celotnega pre┼żivetja.

─îeprav so bili pred kratkim objavljeni nekateri resni─Źno spodbudni podatki o uporabi tandem auto in allotransplantation, se ta strategija ne priporo─Źa za uporabo v prvi skupini pri skupini bolnikov s standardnim tveganjem zaradi visoke verjetnosti razvoja smrtnosti proti presadku proti gostitelju (GVH) in 10-15% povezane s presaditvijo. Allogenska presaditev v skupini z visokim tveganjem je treba opraviti le kot del klini─Źnih ┼ítudij.

Zdravljenje ponovitve / ognjevzdr┼żne oblike MM

Ponavljajo─Źa uporaba za─Źetnih na─Źinov pri recidivih omogo─Źa prejemanje remisij.

Re┼żim VAD ni ve─Ź standard za ponavljajo─Źe se zdravljenje.

Talidomid se najpogosteje uporablja v kombinaciji z deksametazonom in / ali kemoterapijo (za─Źetni odmerek 100-200 mg / dan) in pove─Źuje tveganje za nastanek globoke venske tromboze, zato obstaja velika nevarnost tromboti─Źnih komplikacij (visoka raz┼íirjenost tumorja,zgodovina tromboze) je treba kombinirati profilakti─Źno antikoagulantno terapijo.

Zdravilo Bortezomib se lahko uporablja v mono na─Źinu in v kombinaciji z deksametazonom ali kemoterapijo. Poleg tega je bilo zdravilo u─Źinkovito v prisotnosti neugodne citogenetike.

Nedavno izvedena randomizirana ┼ítudija je pokazala prednost kombinacije bortezomiba in liposomskega doksorubicina v primerjavi z bortezomibom pri samostojnem zdravljenju. Prikazana je bila prednost lenalidomida (v kombinaciji z deksametazonom) z monoterapijo z deksametazonom. Poleg tega ta kombinacija omogo─Źa premagovanje ne┼żelene prognosti─Źne vrednosti citogenetike.

Ocena u─Źinka

Vrednotenje kakovosti remisije temelji na elektroforezi seruma in urina. V odsotnosti M komponente v serumu in urinu je treba popolno remisijo potrditi z analizo aspira kostnega mozga (<5% plazemskih celic) in imunofiksacijo. Prav tako je lahko koristno prepoznati proste (nevezane) lahke verige ali njihovo razmerje.

Zelo dobra delna remisija je vzeta kot relativni odziv in je opredeljena kot izginotje M komponente (ali zmanjšanje> 90% v serumu), hkrati pa ohranja pozitivno imunofiksacijo.

Delna remisija se ┼íteje kot zmanj┼íanje M-komponente, ki ni manj┼ía od 50% v serumu in ve─Ź kot 90% v dnevnem urinu.

Opazovanje

Popolno krvno sliko, elektroforezo in / ali dolo─Źanje prostih verig v serumu in urinu, dolo─Źanje serumskih vrednosti kreatinina, kalcija in .2-mikroglobulina je treba opraviti vsake 3-6 mesecev.

S pojavom sindroma kostne bole─Źine, da bi izklju─Źili nove po┼íkodbe kosti, je treba opraviti MRI ali radiografijo skeletnih kosti.

Oglejte si video: Infodrom: Modelar Nejc ve─Źkratni prvak

Pustite Komentar