Karcinom ledvi─Źnih celic

Incidenca

V povpre─Źju se v svetu vsako leto registrira pribli┼żno 209 tiso─Ź novih primerov RCC, kar je 2-3% v strukturi malignih novotvorb pri odraslih. Vsako leto umre zaradi te patologije 102 tiso─Ź bolnikov.

Staging in diagnoza

Pogosteje se CRP razvije pri mo┼íkih (2: 1) in se diagnosticira v 6. in 7. desetletju ┼żivljenja (povpre─Źna starost ~ 60 let).

Bolniki lahko do┼żivijo razli─Źne lokalne ali splo┼íne simptome bolezni, ─Źeprav je v ve─Źini primerov RCC slu─Źajno diagnosticiran zaradi obse┼żne uporabe ultrazvo─Źnih in CT preiskav. Posledi─Źno se stopnje bolezni selijo v lokalne oblike, vse manj pa se tumor ledvic odkrije sinhrono z oddaljenimi metastazami.

Lokalni simptomi obi─Źajno vklju─Źujejo hematurijo, sindrom bole─Źine ali palpibilno trebu┼íno maso, od katerih je vsak neugoden prognosti─Źni dejavnik. Sistemski simptomi se lahko pojavijo kot posledica ┼że obstoje─Źe metastatske lezije ali razvoja tak┼ínih manifestacij paraneoplasti─Źnega sindroma kot hiperkalciemije, zvi┼íane telesne temperature, eritrocitoze ali astenije.

Diagnoza CRP je predhodno dolo─Źena na podlagi ultrazvo─Źnih ali CT skeniranih podatkov, ki upo┼ítevajo stopnjo lokalne invazije, vpletenosti limfnih vozlov in prisotnosti oddaljenih metastaz.

Morfolo┼íka ┼ítudija primarnega tumorja ali metastaze omogo─Źa razvrstitev tumorja v naslednje histolo┼íke variante: ─Źisti celi─Źni karcinom (najpogostej┼íi), papilarni karcinom (tip 1 ali 2), kromofobni, karcinoma zbiralnih kanalov, medularne in nerazvrstljive variante. Uvrstitev Fuhrmana je pomemben napovedovalec. Podvrsta sarkomatoida ni neodvisna histolo┼íka razli─Źica in se lahko v dolo─Źeni meri ugotovi v vseh histolo┼íkih oblikah RCC, hkrati pa ka┼że na neugodno prognozo.

Razli─Źni prognosti─Źni modeli so bili razviti za stratifikacijo pacientov v randomiziranih ┼ítudijah 3. faze in za oceno mo┼żne u─Źinkovitosti zdravljenja. Najpogosteje uporabljeni prognosti─Źni model je model, ki temelji na rezultatih zdravljenja bolnikov z diseminiranim RCC v Centru za zdravljenje raka Sloan-Kettering (MSKCC). Pomembnost tega modela potrjujejo tudi druge neodvisne klini─Źne ┼ítudije.

Faktorji tveganja, ki negativno vplivajo na pre┼żivetje bolnikov, so: nizek somatski status na Karnofsky skali (v serumu in intervalu od za─Źetne diagnoze RCC do za─Źetka terapije je manj kot 1 leto.

Vsi bolniki z diseminiranim CRP so razdeljeni v 3 skupine:

  1. ugodni napovedi (brez dejavnikov tveganja, mediano pre┼żivetje 30 mesecev),
  2. vmesni (eden ali dva dejavnika tveganja, mediano pre┼żivetje 14 mesecev),
  3. slaba napoved (3 ali ve─Ź dejavnikov tveganja, mediano pre┼żivetje 6 mesecev).

Ker je bil model tveganja MSKCC razvit pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje s citokini, se v obdobju ciljne terapije nadaljujejo novi poskusi dolo─Źanja prognosti─Źnih dejavnikov, vendar ┼íe vedno potrebujejo zunanjo validacijo.

Za zlaganje CRP sistema se uporablja TNM 2002 (tabela številka 1).

Tabela številka 1. Postavitev bolnikov z RCC

T Primarni tumor

Tx Ni mogo─Źe oceniti primarnega tumorja.

T0 Ni podatkov za primarni tumor.

T1 Tumor <7,0 cm v najve─Źji dimenziji, omejen na ledvice

T1a Tumor <4,0 cm

T1b Tumor> 4,0 cm in <7,0 cm

T2 Tumor> 7,0 cm v najve─Źji dimenziji, omejenem na ledvice

T2a Tumor> 7,0 cm in <10,0 cm

T2b Tumor> 10,0 cm

T3 Tumor raste velike ┼żile, nadledvi─Źne ┼żleze ali zunaj kapsule ledvice, vendar ne presega meja Gerotusove fascije.

T3a Vbrizgavanje nadledvi─Źne ┼żleze, perirenalno vlakno, vendar znotraj Gerotove fascije

T3b Raz┼íirjenost tumorja v ledvi─Źni veni ali slaba vena cava pod ravnjo diafragme

T3c Razpršitev tumorja v spodnjo veno cavo nad nivojem diafragme ali invazijo na steno IVC

T4 Širjenje tumorja nad Gerotovo fascijo

N Regionalne bezgavke

Nx Regionalnih bezgavk ni mogo─Źe oceniti.

N0 Odsotnost metastaz v regionalnih bezgavkah

N1 Metastaze v eni regionalni bezgavki

N2 Metastaze v 2 ali ve─Ź regionalnih bezgavkah

M Oddaljene metastaze

M0 Odsotnost oddaljenih metastaz

M1 Prisotnost oddaljenih metastaz

Zdravljenje

Lokalne stadije bolezni

Kirur┼íko zdravljenje nefrektomije ali resekcije ledvic (odvisno od velikosti primarnega tumorja) je standardni pristop za lokalizirane oblike RCC [I, A]. Laparoskopska radikalna nefrektomija je trenutno standardni postopek za velike tumorje, delna nefrektomija odprtega dostopa je standard za majhne tumorje (4 cm) [II, B].Trenutno se aktivno prou─Źuje mo┼żnost uporabe minimalno invazivnih tehnik (ablacija, cryodestrukcija).

V klini─Źnih ┼ítudijah se preu─Źujejo tudi adjuvansna in neoadjuvantna terapija. Trenutno zdravljenje ni dovolj aktivno.

Razširjene stopnje bolezni

Kirur┼íko zdravljenje v koli─Źini paliativne (citoreduktivne) nefrektomije je prevladujo─Źi ukrep za ┼ítevilne bolnike in velja za standardni pristop pri bolnikih, ki prejemajo citokin [I, A]. Vendar pa je treba v sedanji dobi ciljne terapije ponovno oceniti vlogo citoreduktivne nefrektomije. Odstranitev metastaz lahko obravnavamo kot mo┼żen terapevtski pristop pri bolnikih s samotnimi metastazami RCC [III, A].

Radiacijsko zdravljenje se lahko uporablja za paliativne namene pri bolnikih s simptomatskimi metastazami v kosteh.

Sistemska terapija (tabela ┼ítevilka 2). Trenutno so v klini─Źni praksi odobrena naslednja zdravila: interleukin-2, interferon-a, sorafenib, sunitinib, temirolimus in bevacizumab v kombinaciji z interferonom; everolimus in pazopanib (odobren samo v ZDA in ─Źaka na odobritev v Evropi).Samo interferoni v devetdesetih in kasneje temzilimus (pri bolnikih s slabo prognozo) so pokazali statisti─Źno zna─Źilno pove─Źanje celotnega pre┼żivetja. V ve─Źini ┼ítudij so bila ta zdravila raziskana pri bolnikih z jasno razlicico celic RCC.

Rak ledvic

Zdravilo Sunitinib ali kombinacija interferona z bevacizumabom pri bolnikih z ugodno in vmesno prognozo se uporabljajo kot prva linija zdravljenja za jasen celi─Źni karcinom ledvic, medtem ko je temirolimus treba uporabljati pri bolnikih z neugodno prognozo glede na klasifikacijo MSKCC [I, A]. Zdravilo Pazopanib bi moralo dopolniti svoje vrstice, ─Źe je odobreno v Evropi, kar je 18. februarja 2010 priporo─Źil Odbor za uporabo medicinskih izdelkov pri ljudeh (FDA). Pomembnost IL-2 v velikih odmerkih ni jasna, vendar jo je ┼íe vedno mogo─Źe uporabljati pri bolnikih z dobro prognozo.

Zdravilo Sorafenib [I, A] ali pazopanib (─Źe je bilo odobreno) je treba uporabiti kot drugo linijsko terapijo za napredovanje bolezni po terapiji s citokini. Zdravilo Sunitinib ostane kot mo┼żna mo┼żnost za te bolnike glede na rezultate klini─Źnih presku┼íanj 2. faze.

Everolimus, kot je bil odobren v letu 2009, je standard zdravljenja pri bolnikih z napredovanjem bolezni v ozadju inhibitorjev tirozin-kinaze [I, A].

Ne-plju─Źni rak ledvic

Do danes je zelo malo podatkov o u─Źinkovitosti zdravljenja pri raku ledvi─Źnih celic, ki niso celice. Sunitinib in sorafenib se obravnavata kot mo┼żen pristop na osnovi drog z omejeno u─Źinkovitostjo, vendar je temzirolimus lahko alternativa, ki temelji na analizi klini─Źnih presku┼íanj III. Stopnje [III, B]. Hkrati je temirolimus lahko alternativa glede na rezultate analize podskupin podatkov iz klini─Źnega presku┼íanja faze 3.

Prospektivne ┼ítudije trenutno potekajo, da bi preu─Źili u─Źinkovitost novih zdravil, ki prepoznajo cilje, kot so inhibitorji c-met, da bi ugotovili njihovo u─Źinkovitost v razli─Źici celic raka ledvic, ki niso celice.

Opazovanje

Do zdaj ni nobenih dokazov, da bi kakr┼íne koli variante dinami─Źnega opazovanja v zgodnjih fazah RCC vplivale na pre┼żivetje bolnika. Prav tako ni nobenih standardnih smernic za spremljanje bolnikov s skupnimi stadiji RCC.

Radiolo┼íke in druge ┼ítudije je treba izvesti ob upo┼ítevanju klini─Źne situacije in prisotnosti dolo─Źenih simptomov pri bolniku.

Oglejte si video: ─îlovekovo telo: stroj za dializo

Pustite Komentar