Novi diagnosticirani in ponavljajo─Źi folikularni limfomi

Incidenca

Folikularni limfomi predstavljajo drugi najpogostej┼íi podtip nodalnih malignih limfomov. Stopnja pogostnosti se je v zadnjih desetletjih hitro pove─Źala in od leta 1950 se je pove─Źala z 2-3 primerov na 100 tiso─Ź ljudi. na leto do 5-7 primerov na 100 tiso─Ź ljudi. v tem trenutku.

Diagnoza

Diagnoza je ugotovljena z rezultati biopsije izlo─Źanja limfnega vozla.

Biopsijo igle je treba izvajati le pri bolnikih z lezijami te┼żko dostopnih bezgavk (na primer retroperitonealnih bezgavk). Lepa biopsija igle ne zado┼í─Źa za zanesljivo diagnozo.

Histološka diagnoza se ugotavlja v skladu z merili trenutne klasifikacije WHO. Nastavljanje se opravi v skladu s številom eksplozivnih celic v vidnem polju (1-2 citološke stopnje 1-2: 15 eksplozij).

Citolo┼íko stopnjo folikularnega limfoma 3b (samo ekspresijske celice) se ┼íteje za agresiven limfom in zdravljenje te oblike bolezni je treba izvesti v okviru klini─Źnih ┼ítudij, ki so namenjene difuznemu velikemu B-celi─Źnemu limfomu (DLBC, glej ustrezni odsek).

Dodatni histolo┼íki material, ─Źe je na voljoZa nadaljnjo izvedbo dodatne molekularne analize je priporo─Źljivo globoko zamrzniti (┼ítudija je ┼íe vedno izklju─Źno znanstvenega pomena).

Ocenjevanje in predvidevanje

Ker je zdravljenje v veliki meri odvisno od stopnje bolezni, je treba najprej skrbno spro┼żiti postopek, ┼íe posebej pomembno je identificirati bolnike z za─Źetno I in II stopnjo (15-20%).

Prvotni pregled mora vklju─Źevati CT preiskavo prsnega ko┼ía, trebuha in medenice, aspiracije in biopsije kostnega mozga.

V skladu z najnovej┼íim soglasjem ni priporo─Źljivo dodatno testiranje na PET s stanjem, ┼ítudija pa je v redkih primerih samo potrdila lokalizirani postopek na stopnjah I / II [IV, C].

Laboratorijski testi vklju─Źujejo celovit krvni test s ┼ítetjem formule levkocitov, biokemijsko analizo za dolo─Źitev ravni LDH, se─Źne kisline, pa tudi obvezne raziskave oku┼żbe z virusom HIV, hepatitisa B in C.

Stopnja je dolo─Źena v skladu s klasifikacijo Ann Arbor, ki ozna─Źuje lokalizacijo velike ("obse┼żne") lezije.

Za oceno prognoze je priporo─Źljivo dolo─Źiti mednarodni prognosti─Źni indeks, ki je bil razvit posebej za folikularne limfome - FLIPI, ki upo┼íteva naslednje dejavnike: po┼íkodbe> 4 obmo─Źja bezgavk, zvi┼íana raven LDH, starost> 60 let, skupna stopnja III / IV, hemoglobin <12 g / dl) [I, a]. Pred kratkim je bila predlagana spremenjena razli─Źica FLIPII, vklju─Źno z b2-mikroglobulinom, premerom najve─Źje bezgavke, prisotnostjo lezije kostnega mozga in ravni hemoglobina.

Analiza izra┼żanja genov na ravni RNA ka┼że na ugodnej┼íi klini─Źni potek v prisotnosti infiltracije T-celic v primerjavi s primeri, obogatenimi z nespecifi─Źnimi makrofagi. Ta tehnika pa ┼íe ni v celoti uporabna za rutinsko klini─Źno prakso.

Zdravljenje

Faza I-II

Za majhno število bolnikov s stadijem I-II se lahko radiacijska terapija (RT), ki jo je treba izvesti z razširjenimi polji (30-40 Gy), potencialno zdravi [II, B].

Za bolnike z veliko tumorsko maso ("obse┼żna") se lahko pred radioterapijo uporablja sistemska terapija, ki se uporablja v skupnih fazah [IV, B].

Indukcija stopnje III-IV

Za ve─Źino bolnikov z naprednimi III in IV stopnjami zdravilne terapije trenutno ne obstaja [II, B]. Ker je naravni potek bolezni ozna─Źen s spontano regresijo v 15-20% primerov, in se spreminja od primera do primera, je treba za─Źeti kemoterapije le, kadar so simptomi B, vpletenost hematopoetska tkiva, prisotnost "razsuto" ali hitrim napredovanjem limfomov [I, A].

─îe je cilj zdravljenja je popolna remisija ali dolgotrajno brez bolezni zdravljenje Pre┼żivetje izbiri sta rituksimab v kombinaciji s kemoterapevtskimi re┼żimi: kratka (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin in prednizon), CVP, kombinirani temeljijo purinski analogi (FC ali FM, bendamustin) [J, B] . Dodatek rituksimaba k kemoterapiji izbolj┼ía splo┼íno stopnjo odziva, brez ponovitev in celotno pre┼żivetje, kar potrjujejo ┼ítiri prospektivne klini─Źne ┼ítudije terapije prve linije, v dveh ┼ítudijah o "re┼íevalni terapiji" in v skladu z metaanalizo.

Monoterapija z monoklonskimi protitelesi (rituksimab, radioimunoterapija) ali monoterapijo z alkilirnimi sredstvi je alternativa za paciente z manj┼íim tveganjem ali ─Źe obstajajo kontraindikacije za intenzivnej┼ío kemi─Źno imunoterapijo [III, B].

Faza III-IV konsolidacija

Meta-analiza ka┼że na rahlo izbolj┼íanje pre┼żivetja bolnikov med vzdr┼żevanjem vzdr┼żevalnega zdravljenja z interferonom-╬▒, katerega namen je nasprotovati pri─Źakovani toksi─Źnosti.

Vzdr┼żevalno zdravljenje z rituksimabom za 2 let pove─Źa ─Źas do napredovanja (PFS) [I, B].

Radioimunoterapija izbolj┼ía ─Źas do napredovanja (PFS), vendar pa ta metoda po uporabi indukcijskih re┼żimov, ki vsebujejo rituksimab, ni bila ugotovljena [I, B].

Myeloablativna kemoradiacijska terapija z naknadno presaditvijo avtolognih izvornih celic pove─Źa ─Źas do napredovanja (PFS), ne pa celokupno pre┼żivetje (OS), kot je bilo prikazano v ┼ítirih randomiziranih klini─Źnih presku┼íanjih, zato ga ni mogo─Źe priporo─Źiti kot standard zdravljenja zunaj klini─Źnih raziskave [i, a].

Ponovitev bolezni

Za izklju─Źitev sekundarne transformacije v agresivni limfom priporo─Źamo ponavljajo─Źe se biopsije.

Izbira drugega linijskega zdravljenja je odvisna od u─Źinkovitosti prej┼ínjega re┼żima. Pri zgodnjih relapsih (<12 mesecev) je priporo─Źljivo uporabljati sheme kemoterapije, ki nimajo navzkri┼żne odpornosti (na primer, fludarabin po CHOP).Pri prvi odpravi, ki traja ve─Ź kot 6 mesecev po uporabi zdravila v prvi vrstici [I, A], priporo─Źamo ponovno uporabo rituksimaba v drugi vrstici.

Radioimunoterapija je u─Źinkovit terapevtski pristop, zlasti v skupini starej┼íih, somatsko obremenjenih bolnikov, ─Źe obstajajo kontraindikacije za kemoterapijo. V drugih primerih se metoda lahko uporabi za konsolidacijo.

Vzdr┼żevalno zdravljenje z rituksimabom do 2 let nima pomembnih ne┼żelenih u─Źinkov in, kot je pokazala sistemska metaanaliza, znatno pove─Źa ─Źas do napredovanja (PFS) in celotno pre┼żivetje (OS) pri zdravljenju relapsov, tudi po indukcijskem zdravljenju z rituksimabom [ I, A].

Myeloablativna konsolidacija in kasnej┼ía transplantacija avtolognih izvornih celic pove─Źujejo ─Źas do napredovanja, celotno pre┼żivetje, vendar je njegova vloga v obdobju rituksimaba potrebna revizija [I, B].

Upo┼íteva se lahko uporaba potencialno presaditve alogenih mati─Źnih celic (vklju─Źno s tistimi z zmanj┼íano strupenostjo).

Ocena uspešnosti

Med in po zaklju─Źku kemoterapije je treba opraviti ustrezno radiolo┼íko preiskavo. Za takoj┼ínje zdravljenje "re┼íevanja" je potrebno zgodnje odkrivanje bolnikov v nepopolni remisiji ali brez odziva.

Opazovanje

Pridobivanje zgodovine in fizi─Źni pregled je treba opraviti enkrat v treh mesecih v prvih dveh letih, vsakih 4-6 mesecev za naslednjih 3 let in nato enkrat na leto; vendar pa je treba pozornost posvetiti mo┼żnosti preoblikovanja v agresivni limfom in verjetnosti razvoja sekundarnih tumorjev, vklju─Źno z akutno levkemijo [V, D].

Krvni test se izvede vsakih 6 mesecev v prvih dveh letih, nato pa šele, ko se pojavijo sumljivi simptomi.

Pri bolnikih, ki so na prvem, drugem in petem opazovanju opazovali zdravljenje z obsevanjem na vratu, je treba oceniti delovanje ┼í─Źitnice.

Minimalno radiolo┼íko ali ultrazvo─Źno spremljanje je treba opraviti 1-krat v 6 mesecih v prvih dveh letih in nato enkrat na leto.

Spremljanje minimalne preostale bolezni (MDR) se lahko izvaja kot del klini─Źnih presku┼íanj, vendar ne sme biti podlaga za na─Źrtovanje taktike zdravljenja.

Oglejte si video: MARS ARGO LAWSUIT * PRAVILNO * OPOZORILO (TITANSKI SINCLAIR IN TAKO ZARADI ZABELE┼ŻENIH ZARADI PREKINITEV)

Pustite Komentar