Vročinska disfunkcija nadledvične skorje: znaki, načela diagnoze in zdravljenja

Prirojena disfunkcija nadledvične skorje združuje skupino dednih bolezni s podobnim patogenetskim mehanizmom in klinično sliko, ki je posledica pomanjkljivosti v enem od encimov, vključenih v sintezo nadledvičnih hormonov skorje. Motnje tega procesa privedejo do povečanja hipofizne produkcije adrenokortikotropnega hormona (ACTH), hiperplazije nadledvične skorje in akumulacije v telesu različnih intermediatov. Medicinska znanost pozna več različic te patologije, vsaka od njih ima lastne značilnosti tečaja. Spodaj jih obravnavamo podrobneje.

Pomanjkanje 3-β-hidroksisteroid dehidrogenaze

To je precej redka patologija, za katero je značilno pomanjkanje encima (3β-HSD), potrebnega za pretvorbo pregnenolona, ​​17-hidroksipregnenolona, ​​dehidroepiandrosterona v progesteron, 17-hidroksiprogesterona in antrostendiona. Obstajata dve vrsti takega encima. Ena izmed njih je v nadledvičnih žlezah in genitalijah, druga pa v perifernem tkivu. Gen, odgovoren za proizvodnjo teh encimov, je v kratkem kraku kromosoma 1.

Pomanjkanje 3-β-hidroksisteroid dehidrogenaze povzroča kršitev proizvodnje steroidnih hormonov v telesu. Značilna manifestacija te patologije je huda insuficienca nadledvične žleze, ki se manifestira v prvem mesecu otrokovega življenja. Vendar pa ima pri nekaterih bolnikih skrito subklinično pot.

Druga značilnost te bolezni je negativen vpliv na razvoj organov reproduktivnega sistema. Pri vseh otrocih so nepravilno oblikovani. Pri deklicah so pri dečkih ugotovljeni znaki virilizacije, nerazvitost spolovil.

Pomanjkanje 21-hidroksilaze

Pomanjkanje 21-hidroksilaze je najpogostejša oblika disfunkcije nadledvične skorje, ki predstavlja več kot 90% primerov bolezni. Ta encim je odgovoren za proces hidroksilacije progesterona in 17-hidroksiprogesterona. Gen, ki kodira svojo sintezo, se nahaja na kromosomu 6. Na različnih območjih se stopnja pojavnosti bolezni spreminja od 1: 10.000 do 1: 15.000.

Pri takih bolnikih je poslabšana sinteza vseh hormonov nadledvične skorje. To povzroča povečanje produkcije spojin, za katere proizvodnja ne zahteva hidroksilacije, kar povzroča ACTH, kar povzroči povečano izločanje androgenov v telesu.Pri ženskah se na tem ozadju pojavi genitalizacija različnih organov genitalnih organov (od klitoromegalije do združitve ustnic in nastanka penilnega sečnika). Pri moških presežek androgenov praktično nima učinka na nastanek gonad. Včasih se lahko poveča njihova velikost.

Nadaljnje kopičenje v telesu nadledvičnih androgenov vodi:

  • zgodnja puberteta;
  • povečanje stopnje rasti in kostne starosti;
  • akne;
  • maskulinizacija.

Takšni znaki so glavni manifesti preproste virilne oblike bolezni. Poleg tega obstaja tudi oblika izgube soli. Ima hujšo pot in je značilna nadledvična insuficienca, ki se pogosto debira v starosti dveh tednov. Ti otroci imajo regurgitacijo po jedi in bruhanju. Hitro izgubijo telesno težo. Njihovo stanje se postopoma poslabša z razvojem hipovolemije in šoka. Brez zdravniškega posega je bolezen usodna.

11-β-hidroksilazna pomanjkljivost

To je precej pogosta prirojena okvara steroidogeneze. Pogostost pojavljanja je 1: 100000.Primeri bolezni so pogosteje zabeleženi v sredozemskih državah.

11-β-hidroksilaza je potrebna v telesu za pretvorbo deoksikortikosterona v kortikosteron in 11-deoksikortizol v kortizol. Izločanje tega encima je kodirano z genom, ki je lokaliziran na kromosomu 8. Kadar je pomanjkljiva, je poslabšana sinteza kortizola, ki spodbuja proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona in aldosterona. To vodi k zadrževanju natrija in zavira aktivnost renin-aldosteron-angiotenzinskega sistema. Precursorji moških spolnih hormonov se kopičijo v krvi, kar prispeva k prezgodnji puberteti.

S to patologijo pri novorojenčkih niso odkrili nobenih nepravilnosti. Pri dekletih se izraža izražena virilizacija. V tem primeru je struktura notranjih spolnih organov brez lastnosti. Takšni otroci se lahko vzgajajo kot dečki, ki so po rojstvu napačno prepoznani na moškem polju.

Eden od pogostih opaženih simptomov bolezni je hipertenzija. Vendar pa je lahko njegov potek zapleten zaradi hipertrofije levega prekata in patološke očesne retinalne bolezni.

Pri majhnih otrocih se pogosto odkrije sindrom izgube prostosti. Predpostavlja se, da je to posledica kopičenja v telesu prekurzorjev steroidnih hormonov s natriuretrično aktivnostjo.


Druge variante kongenitalne disfunkcije skorje nadledvične žleze

Prirojena disfunkcija nadledvičnih žlez, ki se pojavlja s hiperandrogenezo, ima lahko zamegljen tečaj. V takih primerih pomanjkljivosti ustreznih genov niso robustne in je aktivnost encimov delno ohranjena. Pri novorojenčkih so odsotnosti ali šibko izražene nepravilnosti v razvoju organov reproduktivnega sistema. Simptomi bolezni so odkriti pri starosti 5-6 let ali med puberteto. Te vključujejo:

  • prezgodnja spolnost;
  • pospešek fizičnega razvoja;
  • povečanje kostne starosti;
  • oligomenoreja, policistični jajčniki pri ženskah itd.

Načela diagnoze

Preverite, ali bo diagnoza pomagal test krvi na ravni steroidnih in spolnih hormonov ter molekularne genetske raziskave.

Diagnoza "prirojene disfunkcije nadledvične skorje" je narejena na podlagi kliničnih podatkov in rezultatov dodatnih preiskav.Če se otrok rodi z nespremenjenimi genitalijami, bi morala zamisel o prisotnosti te patologije zdravnika povzročiti prezgodnja puberteta in znaki maskulinizacije pri deklicah. Za potrditev teh predpostavk se določi krvni test za določitev ravni:

  • glukokortikoidi;
  • mineralokortikoid;
  • androgen;
  • ACTH.

Pomembne informacije so na voljo z molekularnimi genetskimi raziskavami, ki opredeljujejo pomanjkljivosti genov.


Taktika upravljanja

Osnova za zdravljenje teh bolezni je primerna nadomestna terapija z glukokortikoidi. Odmerek slednjega se izbere ob upoštevanju fiziološke sekrecije kortizola in posameznih značilnosti pacienta. V ta namen so otrokom običajno predpisane tablete hidrokortizona in za odrasle - dolgotrajne oblike kortikosteroidov (prednizon, deksametazon).

Pri prisotnosti sindroma izgube soli se zdravljenju dodaja mineralokortikoidna terapija. 9α-fluorokortizol in 9α-fluorokortizon veljajo za izbrana zdravila. Za adrenalno krizo je indicirano intravensko dajanje hidrokortizonskih in fizioloških raztopin.

Opozoriti je treba, da se nadomestno zdravljenje s spolnimi hormoni med puberteto izvaja ob upoštevanju bolnikovega tla za potne liste. Verjamemo, da je treba genske dečke z nekaterimi oblikami prirojene disfunkcije nadledvičnih žlez (na primer pomanjkanje CYP17-hidroksilaze ali lipoidne hiperplazije) prilagoditi na področju ženskega potnega lista. Pri dekletih, če obstajajo pomanjkljivosti v strukturi spolnih organov, se opravi plastična kirurgija.

Kateri zdravnik se bo obrnil

Zdravljenje izvaja otroški endokrinolog. Priporočljivo je, da se posvetujete z genetikom, kirurgom, pediaterjem, kardiologom, psihologom.

Zaključek

Napoved za prirojeno disfunkcijo nadledvične skorje je določena z različico bolezni in resnostjo genetske napake. Torej, s lipoidno hiperplazijo nadledvičnih žlez, se šteje za neugodno. Umrljivost v zgodnjih letih doseže visoke vrednosti (približno 70%). S primanjkljajem 21-hidroksilaze pravočasno začeti zdravljenje daje dobre rezultate in omogoča normalen razvoj spolnih organov.

Oglejte si video: Izbira je naša (2016) uradna polna različica

Pustite Komentar