Farmakodinamika

Farmakodinamika opisuje mehanizme delovanja zdravil. Po drogah vstopite v telo (skozi usta, ko┼żo, pa tudi intramuskularno ali intravensko injiciranje), ve─Źina jih vstopi v krvni obtok, razpo┼íilja in interagira s ciljnimi organi ali tkivi. Vendar pa lahko odvisno od lastnosti ali metode dajanja zdravilo deluje samo v dolo─Źenem delu telesa (na primer u─Źinek zdravil, ki zmanj┼íujejo kislost ┼żelod─Źnega soka, je v veliki meri omejen na ┼żelodec). Interakcija s ciljnim organom ponavadi ima ┼żelen terapevtski u─Źinek, medtem ko lahko interakcija z drugimi celicami, tkivi ali organi vodi do razvoja ne┼żelenih u─Źinkov.

Selektivnost delovanja

Nekatera zdravila niso zelo selektivne (selektivne) akcije in vplivajo na razli─Źna tkiva in organe. Na primer, atropin, predpisan za sprostitev mi┼íic prebavnega trakta, lahko zmanj┼ía ton mi┼íic v o─Źeh in dihalih ter zmanj┼ía potenje in izlo─Źanje ┼żlez slinavke. Druga zdravila so zelo selektivna in vplivajo predvsem na enega organa ali sistema.Na primer, digitoksin, ki je predpisan ljudem s sr─Źnim popu┼í─Źanjem, deluje predvsem na srcu, kar pove─Źa njegovo ─Źrpalno funkcijo. Spalne tablete vplivajo na nekatere mo┼żganske ┼żiv─Źne celice. Selektivnost delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot sta aspirin in ibuprofen, je relativna, ker imajo u─Źinek na vseh mestih, kjer poteka vnetni proces.

Kje zdravilo "ve" kje je natan─Źno potrebno ukrepati? Odgovor bo jasen, ─Źe razlo┼żimo, kako deluje s celicami in razli─Źnimi snovmi, kot so encimi.

Receptorji

Mnoge zdravila medsebojno delujejo (ve┼żejo) s celicami preko receptorjev, ki se nahajajo na njihovi povr┼íini. Ve─Źina celic ima celo vrsto povr┼íinskih receptorjev, s pomo─Źjo katerih vplivajo na njegove funkcije razli─Źne kemi─Źne snovi zunaj celice (zlasti zdravila in hormoni). Receptor ima posebno konfiguracijo, ki vam omogo─Źa, da se ji pridru┼żite samo zdravilu, ki ustreza njej, kot je klju─Źavnica. Selektivnost zdravila je posledica dejstva, da se ve┼że le na dolo─Źene receptorje.Nekatera zdravila se pridru┼żijo samo enemu tipu receptorja, druge pa kot glavnega klju─Źa do ve─Ź.

Narava, ki ustvarja receptorje, seveda "ni pri─Źakovala", da bi se jim nekega dne drog pridru┼żila. Vsaka vrsta receptorja ima svoj fiziolo┼íki namen v telesu, a zaradi svojega obstoja je mogo─Źe uporabiti droge. Na primer, morfin in zdravila proti bole─Źinam, ki so blizu nje, se pridru┼żijo istim receptorjem v mo┼żganih kot endorfini (naravne kemikalije, ki jih proizvaja samo telo in spreminja zaznavanje ┼żiv─Źnih impulzov).

Zdravila, imenovana agonisti, z vezavo na dolo─Źeno vrsto receptorja, jih aktivirajo in s tem pove─Źajo ali oslabijo eno ali drugo celi─Źno funkcijo. Na primer, agonist carbachola, ki se pridru┼żuje holinergi─Źnim receptorjem dihalnih poti, povzro─Źi zmanj┼íanje gladke mi┼íice in zmanj┼íanje ┼ítevila bronhijev. Drugi agonist, fenoterol, ki se pridru┼żi adrenergi─Źnim receptorjem v dihalnem traktu, povzro─Źi oslabitev gladkih mi┼íic, kar vodi do ┼íirjenja bronhijev.

Zdravila, imenovana antagonisti, motijo ÔÇőÔÇővezavo agonistov na njihove receptorje. Antagonisti se uporabljajo za blokiranje ali zmanj┼íanje odziva celic nekaterim receptorskim agonistom, prisotnim v telesu (ponavadi nevrotransmitorji). Na primer, atroventni antagonist holinergi─Źnih receptorjev odpravi bronhokonstriktorski u─Źinek (zo┼żitev dihalnih poti) nevrotransmiterja acetilholina, naravnega oddajnika holinergi─Źnih ┼żiv─Źnih impulzov.

Agonisti in antagonisti se uporabljajo kot razli─Źna, vendar dopolnilna sredstva za zdravljenje bronhialne astme. Adrenergi─Źni receptorski agonist fenoterol, ki oslabi ton gladkih mi┼íic bronhijev, lahko uporabimo skupaj s antagonistom holinergi─Źnega receptorja z atroventom, ki blokira bronhokonstriktorski u─Źinek acetilholina. Te snovi so del kombiniranega zdravila "Berodual".

Obi─Źajno uporabljani antagonisti vklju─Źujejo beta-blokatorje, kot je propranolol. Ti antagonisti zmanj┼íajo odziv kardiovaskularnega sistema na stresne hormone adrenalin in noradrenalin.Predpisani so za zni┼żanje visokega krvnega tlaka, za zdravljenje angine in nekaterih motenj sr─Źnega ritma. Antagonisti so najbolj u─Źinkoviti, kadar vsebnost agonista na katerem koli mestu dramati─Źno naraste. Torej beta-adreno-blokatorji v odmerkih, ki rahlo vplivajo na normalno delovanje srca, ┼í─Źitijo pred nenadnimi nihanji koncentracije stresnih hormonov.

Encimi

Poleg celi─Źnih receptorjev zdravila vplivajo tudi na encime, ki pomagajo pri prevozu vitalnih snovi, uravnavajo hitrost kemi─Źnih reakcij ali izvajajo druge transportne, regulativne in strukturne funkcije. Medtem ko se zdravila, ki delujejo na receptorje, imenujejo agonisti in antagonisti, so zdravila, ki vplivajo na encime, imenovana zaviralci (zaviranje delovanja) in induktorji. Na primer, lovastatin (mevacor), ki se uporablja za zdravljenje ljudi z visoko koncentracijo holesterola v krvi, zavira encim HMG-CoA reduktaz, ki igra pomembno vlogo pri nastanku holesterola v telesu.

Ve─Źina interakcij med zdravili in receptorji ali drogami in encimi je reverzibilna,saj po nekaj ─Źasa se zdravilo pretvori v kemi─Źno transformacijo (metabolizem) in receptor ali encim za─Źne delovati kot obi─Źajno. V─Źasih je medsebojno delovanje nepovratno, u─Źinek zdravila pa se ohranja, dokler v organizmu ne nastane nov del encima. Kot primer lahko omeprazol imenujemo (omez, loski), ki zavira encim, vklju─Źen v izlo─Źanje kisline v ┼żelodcu.

Affinity in notranja dejavnost

Za delovanje zdravila sta pomembni dve kvaliteti: afiniteta in notranja aktivnost. Affinity je afiniteto in mo─Ź povezave med zdravilom in ciljem njenega delovanja, bodisi receptorja ali encima. Notranja aktivnost je merilo sposobnosti zdravila za proizvodnjo farmakolo┼íkega u─Źinka po vezavi na receptor.

Zdravila, ki aktivirajo receptorje (agonisti), imajo obe lastnosti: trdno ve┼żejo (o─Źitno afiniteto) s svojimi receptorji, kompleks "receptor-drog" pa povzro─Źi ┼żeleni odziv v ustreznem sistemu (ima notranjo aktivnost). Nasprotno pa zdravila, ki blokirajo receptorje (antagonisti), jih trdno ve┼żejo, vendar imajo malo interne aktivnosti,ali pa je popolnoma odsoten in njihova vloga je prepre─Źiti interakcijo agonisti─Źnih molekul s svojimi receptorji.

Dejavnost in u─Źinkovitost

Dejavnost (mo─Ź delovanja) se nana┼ía na koli─Źino zdravila (obi─Źajno izra┼żena v miligramih), ki je potrebna za doseganje njenega u─Źinka, kot so zmanj┼íanje bole─Źin ali zni┼żanje krvnega tlaka. ─îe 5 mg zdravila B zmanj┼ía bole─Źino in 10 mg zdravila A, je zdravilo B dvakrat aktivno kot zdravilo A. Velika aktivnost ne pomeni vedno, da je eno zdravilo bolj┼íe od drugega. Pri primerjavi razli─Źnih zdravil zdravniki upo┼ítevajo ┼ítevilne dejavnike, zlasti njihove ne┼żelene u─Źinke, potencialno toksi─Źnost, trajanje delovanja (in posledi─Źno mno┼żi─Źnost dnevnega vnosa) in stro┼íke.

U─Źinkovitost se nana┼ía na najve─Źji mo┼żni terapevtski odziv na zdravilo. Na primer, diuretik, furosemid, povzro─Źi veliko ve─Źjo odpravo vode in soli v urinu kot hipotiazid. Tako ima furosemid ve─Źjo u─Źinkovitost kot hipotiazid. Kot dejavnost je u─Źinkovitost le eden od dejavnikov, ki jih zdravniki upo┼ítevajo pri izbiri najprimernej┼íega zdravila za dolo─Źenega bolnika.

Toleranca

Dolgotrajna uporaba dolo─Źenih zdravil vodi do strpnosti - zmanj┼íanja njihovega farmakolo┼íkega u─Źinka. Pojavijo se, ko se telo prilagodi nenehnemu toku zdravila. Pri razvijanju strpnosti sta vklju─Źeni dva mehanizma: (1) pospe┼íeno presnovo (kemi─Źna sprememba) zdravila (obi─Źajno zato, ker jetrni encimi hitreje razgradijo zdravilo) in (2) ┼ítevilo receptorjev ali njihova afiniteta za zdravilo se zmanj┼ía. Izraz »odpornost« se uporablja za opis stanja, v kateri oseba ne ve┼że ve─Ź antibiotika, protivirusnega zdravila ali kemoterapevtskih sredstev (pri zdravljenju raka). Odvisno od stopnje tolerance in odpornosti, ki se razvije med zdravljenjem, lahko zdravnik pove─Źa odmerek ali predpi┼íe druga─Źen zdravilo.

Razvoj zdravil

┼átevilna dana┼ínja zdravila so nastala kot rezultat poskusov in opazovanj ┼żivali in ljudi. Najnovej┼íi pristopi k razvoju zdravil temeljijo na ugotavljanju biokemi─Źnih in celi─Źnih sprememb, ki jih povzro─Źa bolezen, in ustvarjanju kemi─Źnih spojin z dolo─Źenimi lastnostmi, ki lahko prepre─Źijo ali odpravijo te motnje.Tudi ─Źe se je novo zdravilo izkazalo za u─Źinkovito, ┼íe naprej delajo na njej, da bi izbolj┼íale njegovo selektivnost, aktivnost, afiniteto receptorja in terapevtski u─Źinek. Pri razvoju zdravila se upo┼ítevajo tudi drugi dejavniki, zlasti, ali prodre skozi ─Źrevesno steno in se ne uni─Źijo v tkivih in telesnih teko─Źinah.

V idealnem primeru je treba zdravilo absorbirati, ─Źe ga jemlje peroralno (za la┼żjo uporabo), absorbira v ┼żeleni koli─Źini iz gastrointestinalnega trakta in je dovolj stabilna v tkivih telesa, tako da jo lahko vzamete enkrat na dan. Zdravila morajo biti zelo selektivni v svojih u─Źinkih na ciljni organ ali tkivo in ne smejo vplivati ÔÇőÔÇőna druge organe (z izjemo minimalnih ali manj┼íih ne┼żelenih u─Źinkov). Poleg tega je za┼żeleno, da ima zdravilo visoko aktivnost in stopnjo terapevtskega delovanja, tako da je u─Źinkovito v majhnih odmerkih tudi pri hudih boleznih.

Absolutno u─Źinkovita in varna zdravila ne obstajajo, zato zdravnik pri predpisovanju zdravil pretehta mo┼żne koristi in ┼íkodo, ki se pri─Źakuje od njegove uporabe.Hkrati mnogi ljudje vzamejo zdravila brez posvetovanja z zdravnikom, na primer pri zdravljenju blage motnje spanja, bole─Źin ali ka┼ílja za prehlad. V tem primeru se morate seznaniti z zaznamkom, prilo┼żenim paketu zdravila, in upo┼ítevajte navodila, ki jih vsebuje.

Oglejte si video: Farmakodinamika

Pustite Komentar