Absorpcija, distribucija in odstranjevanje drog

Sesanje

Popolnost in stopnja absorpcije zdravilne u─Źinkovine dolo─Źata njegovo biolo┼íko uporabnost. Zanj je zna─Źilen dele┼ż zdravila, ki vstopa v krv celotne koli─Źine, ki je vnesena v telo. Biolo┼íka uporabnost je odvisna od ┼ítevilnih dejavnikov, vklju─Źno z na─Źinom dajanja zdravila, njegovimi fizikalnimi in kemi─Źnimi lastnostmi ter fiziolo┼íkimi zna─Źilnostmi osebe, ki jo prejme.

Enota zdravila je ena ali druga oblika, ki vsebuje specifi─Źno dozo aktivne snovi - tableto, kapsulo, sve─Źo, obli┼ż ali ampulo. Zdravilna u─Źinkovina je obi─Źajno kombinirana z drugimi sestavinami. Tablete so na primer me┼íanica aktivnega sredstva in dodatkov, ki delujejo kot topila, stabilizatorji, brusilniki in formativne komponente. Zmes je granulirana in stisnjena v tableto. ─îas, potreben za njegovo raztapljanje, je odvisen od vrste in koli─Źine dodatkov, pa tudi od stopnje zbijanja. Proizvajalci zdravil izbirajo te parametre, tako da sta hitrost in prostornina absorpcije optimalna.

─îe se tableta raztopi in se aktivna snov sprosti prehitro, njegova koncentracija v krvi lahko povzro─Źi prekomerno reakcijo.Po drugi strani pa, ─Źe se raztopina tabletke in spro┼í─Źanje zdravila ne zgodita dovolj hitro, bo ve─Źina pre┼íla skozi ─Źrevesje in se izlocila z iztrebki, ne da bi dobili v krvi v pravo koli─Źino. Driska ali odvajala, ki pospe┼íujejo prehajanje hrane skozi gastrointestinalni trakt, zmanj┼íajo absorpcijo zdravila. Tako hrana, druga zdravila in bolezni gastrointestinalnega trakta vplivajo na biolo┼íko uporabnost zdravila.

Za┼żeleno je, da imajo zdravila z enakim mednarodnim imenom podobno biolo┼íko uporabnost. Kemi─Źno enakovredni pripravki vsebujejo isto aktivno sredstvo, lahko pa imajo razli─Źne neaktivne komponente, ki vplivajo na hitrost in volumen absorpcije. U─Źinek zdravil, ki jih proizvajajo razli─Źne farmacevtske dru┼żbe, se pogosto razlikuje tudi pri enakem odmerku aktivne snovi. Zdravila so biolo┼íko enakovredna, ─Źe ne vsebujejo le enake u─Źinkovine, temve─Ź tudi po dolo─Źenem ─Źasu ustvarjajo enako koncentracijo v krvi. Biolo┼íka enakovrednost zagotavlja podoben terapevtski u─Źinek, zato so biolo┼íko enakovredna zdravila zamenljiva.

Nekatera zdravila so narejena tako, da se njihove aktivne sestavine spro┼í─Źajo v 12 urah ali ve─Ź. Posebne dozirne oblike zdravil, ki zagotavljajo po─Źasen pretok zdravilne u─Źinkovine v krvni obtok (zdravila z dolgotrajnim delovanjem). Na primer, delci zdravila v kapsuli so prevle─Źeni s sloji polimerov (kemikalij) razli─Źnih debelin, izbranih tako, da se polimeri v razli─Źnih ─Źasih raztopijo v prebavnem traktu.

Nekatere tablete in kapsule imajo za┼í─Źitno prevleko, ki prepre─Źuje po┼íkodbe sluznice ┼żelodca zaradi dra┼żilnih snovi, kot je aspirin, ali uni─Źenja u─Źinkovin v kislem okolju ┼żelodca. Te dozirne oblike so prevle─Źene z materialom, ki se za─Źne raztapljati le ob stiku z manj kislem medijem ali s prebavnimi encimi tankega ─Źrevesa. Vendar pa se ta premaz ne raztopi popolnoma v celoti, pri mnogih ljudeh, zlasti starej┼íih, te tablete v nespremenjeni obliki na koncu segajo v blato.

Druge lastnosti trdnih dozirnih oblik (tablet in kapsul) vplivajo tudi na absorpcijo zdravila po peroralnem dajanju. Na primer, kapsule so sestavljene iz aktivnih snovi in ÔÇőÔÇőaditivov, obkro┼żenih z ┼żelatinasto lupino.Mokro namakanje, ┼żelatina nabrekne in omogo─Źa, da vsebina prodre, in lupina sama, praviloma, hitro zru┼íi. Poleg tega velikost delcev aktivne snovi in ÔÇőÔÇőneaktivnih komponent vpliva na stopnjo absorpcije. Zdravila se hitreje absorbirajo iz kapsul s teko─Źino in ne s trdnimi vsebinami.

Distribucija

Ko je droga vstopila v krvni obtok, se hitro ┼íiri po celem telesu, ker je kri v celotnem krogu skozi cirkulacijski sistem v povpre─Źju 1 minuto. Vendar se lahko prehod zdravil iz krvi v telesno tkivo pojavi po─Źasi. Zdravilo vstopi v razli─Źna tkiva z razli─Źnimi stopnjami, odvisno od njegove sposobnosti prodiranja skozi celi─Źne membrane. Na primer, zdravilo za anestezijo tiopental hitro vstopi v mo┼żgane in antibiotik penicilin po─Źasi. Zdravila, topna v ma┼í─Źobi, praviloma prehajajo skozi celi─Źno membrano la┼żje kot v vodi.

Ve─Źina zdravil po absorpciji je neenakomerno porazdeljena v telesu. Nekateri so zadr┼żani v krvi ali mi┼íicah, medtem ko se drugi kopi─Źijo v nekaterih organih - ┼í─Źitnici, jetrih ali ledvicah.Obstajajo zdravila, ki se tesno ve┼żejo na krvne beljakovine in zelo po─Źasi pustite krvni obtok, medtem ko veliko zdravil hitro prehaja iz krvi v druga tkiva. V─Źasih na takem mestu nastane tako visoka koncentracija zdravila, da se v telesu spremeni v "depo", kar pove─Źa trajanje terapevtskega u─Źinka. Nekatera zdravila cirkulirajo v krvi ve─Ź dni po prekinitvi, saj se ┼íe naprej postopoma spro┼í─Źajo iz tkiva, kjer se kopi─Źijo.

Poleg tega je porazdelitev drog odvisna od posameznih zna─Źilnosti bolnika. Na primer, veliki ljudje z ve─Ź tkivom in cirkulacijsko kri potrebujejo ve─Ź zdravil. V ─Źlove┼íkem telesu, ki trpi zaradi debelosti, se lahko ohrani znatna koli─Źina zdravil, ki so shranjena v ma┼í─Źobnem tkivu, medtem ko imajo pusti ljudje relativno malo tak┼ínih "prilo┼żnosti". Kopi─Źenje zdravil v ma┼í─Źobnem tkivu je videti tudi pri starej┼íih, ker se dele┼ż ma┼í─Źobnega tkiva v telesu pove─Źa s starostjo.

Odstranitev

Zdravila se metabolizirajo (spremenijo) v telesu ali se izlo─Źijo nespremenjene. Presnova je proces, v katerem se pojavi kemi─Źna sprememba zdravil. V glavnem te─Źe v jetrih. Presnovni produkti (metaboliti) so lahko neaktivni in imajo lahko podobne ali razli─Źne aktivnosti in strupenost iz prvotnega pripravka. Nekatere droge (predzdravila) se uporabljajo v neaktivni obliki in postanejo aktivne in povzro─Źijo ┼żelene u─Źinke po ustrezni transformaciji. Ti aktivni presnovki se izlo─Źajo v nespremenjeni obliki (predvsem z urinom ali blatom) ali se podvr┼żejo nadaljnjim preoblikam in se kon─Źno tudi izlo─Źajo iz telesa.

Jetra vsebuje encime, s katerimi se pojavijo kemi─Źne reakcije oksidacije, cepitve in hidrolize zdravil, kot tudi encimi, ki med zdravljenjem reakcije konjugirajo druge snovi. Konjugati (molekule zdravil s snovmi) se izlo─Źajo v urin.

Pri novorojencih so metabolni encimski sistemi le delno razviti,zato je metabolizem ┼ítevilnih zdravil pri dojen─Źkih te┼żko in zato potrebujejo manj┼ío koli─Źino zdravila na enoto telesne mase kot odrasli. Hkrati otroci od 2. do 12. leta potrebujejo ve─Ź zdravil. Kot novorojenci so tudi starej┼íi ljudje zmanj┼íali encimsko aktivnost in ne morejo spremeniti (presnoviti) zdravil, kot so mladi. Posledi─Źno novorojen─Źke in starej┼íe osebe praviloma potrebujejo manj in mladostniki v velikih odmerkih zdravil na enoto telesne mase.

Izraz "izlo─Źanje" se nana┼ía na procese, s katerimi se telo sprosti iz zdravila. Glavni organi izlo─Źanja so ledvice. Posebej so pomembne za odstranjevanje zdravil, topnih v vodi, in njihovih metabolitov.

Ledvice filtrirajo zdravilo iz krvi in ÔÇőÔÇőse izlo─Źajo z urinom. Veliko dejavnikov vpliva na njihovo izlo─Źanje, na primer stanje ledvic in hitrost pretoka krvi skozi njo, obstoj motenj, ki prepre─Źujejo pretok urina. Poleg tega morajo biti zdravila ali njihovi metaboliti topni v vodi in ne preve─Ź mo─Źno vezani na beljakovine v plazmi.Hitrost spro┼í─Źanja dolo─Źenih zdravil, ki imajo kisline ali bazi─Źne (alkalne) lastnosti, je odvisna od kislosti urina.

Kot oseba stara, se ledvi─Źna funkcija zmanj┼ía. Pri dodeljevanju drog ledina 85-letne osebe dela na pribli┼żno polovici zmogljivosti v primerjavi s 35-letno ledvico. Mnoge bolezni, zlasti visok krvni tlak, sladkorna bolezen in kroni─Źne ledvi─Źne oku┼żbe ter izpostavljenost velikim koli─Źinam toksi─Źnih snovi lahko zmanj┼íajo sposobnost ledvic za odstranjevanje zdravil.

─îe je delovanje ledvic okvarjeno, bo zdravnik prilagodil odmerek zdravila, ki se odpravlja predvsem s temi organi, ob upo┼ítevanju naravnega procesa zmanj┼íevanja delovanja ledvic s starostjo. Vendar je natan─Źnej┼íi na─Źin za izra─Źun ┼żelenega odmerka ovrednotiti delovanje ledvic s posebnim testom krvi (merjenje koli─Źine kreatinina v serumu), v─Źasih v kombinaciji z urinskim testom (merjenje koli─Źine kreatinina v urinu, zbranem v 12-24 urah).

Nekatera zdravila se odstranijo iz telesa skozi ┼żol─Ź zaradi delovanja jeter.Vstopijo v prebavni trakt in se bodisi izlo─Źajo v iztrebki, se ponovno absorbirajo iz ─Źrevesa in vstopijo v krvni obtok ali uni─Źijo. Obstajajo zdravila, ki so v majhnih koli─Źinah prikazana s slino, nato z materinim mlekom in celo izdihanim zrakom. Za osebo, ki trpi zaradi bolezni jeter, je treba odmerek zdravila, ki se izlo─Źi predvsem prek tega organa, prilagoditi. Vendar ni preprostih na─Źinov ocenjevanja delovanja jeter, povezanih z metabolizmom zdravil, kot so tisti, ki se uporabljajo za oceno funkcije ledvic.

Oglejte si video: 304 Mo (l) ┼żno neverjetno - Walter Veith / slovenski podnapisi

Pustite Komentar